肝细胞脂肪变对血清糖蛋白GP73水平的影响
发布时间: 2014-10-20 11:42:40
高尔基体蛋白(golgiprotein73,GP73)是一种高尔基体n型膜蛋白,主要表达于肝脏胆管上皮细胞,可因病毒感染而表达上调。随后的研究证实,与良性肝病相比,该标志物在肝癌细胞高表达,检测慢性肝病患者血清GP73被认为是肝癌早期诊断的一个特异性标志物。多中心研究也显示,该标志物诊断肝癌的特异性和敏感性与AFP类似,但近期我们的研究揭示,该标志物的水平变化与肝纤维化的进程相关,检测慢性HBV感染患者血清GP73水平有助于肝纤维化程度的判定。显然,该标志物的水平受很多肝脏病理因素的影响,但迄今为止,有关脂肪肝患者血清GP73的水平特征及相关影响因素尚未明确,本研究旨在观察不同 病因导致肝细胞脂肪变患者血清GP73的水平特征。   

  1对象与方法   

  1.1研究对象本研究共观察了2010年10月至2013年5月间于北京地坛医院和解放军302医院的接受肝穿刺病理学检查的178例患者,其中男性123例,平均年龄36.55(12一79)岁;女性55例,平均年龄46.24(22一61)岁。这些患者的肝组织病理学分析均发现不同程度的肝细胞脂肪变。健康对照患者100例为解放军302医院健康体检患者。   

  1.2肝穿刺病理学检查常规14-16号肝穿刺针(BardMAGNUM,美国)留取大约2cm肝组织,石蜡包埋,切片。血清标本一80℃冻存。HE染色前常规脱蜡水化,2名病理学家给出病理诊断结果。肝细胞脂肪变病理学诊断肝细胞大泡脂肪变,及细胞核边缘化〔4〕。肝组织坏死程度分级和纤维化分期采用 Knodell组织活性指数(histologicactivityindex,HAI)评价。非酒精性脂肪肝(non- alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)诊断标准参照国内2010年指南中给出的标准及美国肝病学会和胃肠病学会指南。酒精性肝病诊断标准参照国内2008年共识意见。慢性乙肝和丙肝的诊断标准分别按照相应的指南进行。   

  1.3血清生化及GP73检测血清GP73分析采用标准ELISA分析试剂盒(本课题组与北京热景生物技术联合研制)进行。操作方法按照供应商提供的操作说明书进行。血清生化分析采用标准生化分析系统(日立777型生化分析系统)。   

  1.4统计学方法计量资料以均数士标准差表示。两组间均数比较采用Student's检验。多组间均数比较采用ANOVA分析。两个变量之间的相关性采用Spearman相关分析。P<0.OS设置为显著性检验水准。   

  2结果
  2.1肝穿刺病理学检查结果本组所观察的178例患者为2010年10月至2012年12月间于北京地坛医院和解放军302医院的接受肝穿刺病理学检查,所有患者病理学均显示有肝细胞脂肪变性。178例患者中,符合脂肪肝亚太NAFLD诊断标准及我国2010年NAFLD诊断标准的患者共45例。12 例患者为酒精性脂肪肝。慢性HBV感染合并脂肪肝患者79例,其中1例患者合并HIV感染。慢性丙型肝炎合并脂肪肝患者4例,该4例患者中2例合并HIV感染。病史超过半年的患者还包括1例自身免疫性肝炎的患者;1例重度肝血吸虫病患者。病史不足半年的患者40例,其中1例确诊为巨细胞病毒感染所导致,包括1例急性HBV感染的患者。36例急性肝细胞脂肪变的患者中,12例有明确药物史,为药物所导致;其余28例患者病因未明。   

  2.2不同病因导致肝细胞脂肪变对患者血清GP73水平的影响与健康对照人群(35.61士12.22ng/ml)相比,不同病因导致的脂肪肝患者(70.62士 60.60ng/ml)血清GP73显著升高(t=5.71,P<0.0001)。不同病因的脂肪肝患者中,尽管酒精性脂肪肝(81.86士 47.82ng/ml)和急性肝炎合并肝细胞脂肪变(82.77士77.73ng/ml)患者血清GP73水平,略高于慢性乙型肝炎患者 (63.84150.62ng/ml)和非酒精脂肪肝患者(65.75162.20ng/ml),但方差分析差异无统计学意义 (F=0.97,P=0.41)。   

  2.3肝组织病理学对脂肪肝患者血清GP73的影响为了明确肝细胞脂肪变性的程度与患者血清GP73水平的影响,我们对178例肝细胞不同程度脂肪变性程度与GP73的水平之间进行了相关分析,结果显示,脂肪肝严重程度与血清GP73水平之间没有显著性相关(r=一0.016,P=0.83)。方差分析结果如图1显示,68例F}1.0(71.46166.48ng/ml),75例F,2.0(69.58162.31ng/ml),以及34例F3一F4的患者 (71.65士43.89ng/ml),血清GP73的水平差异无统计学意义(F=0.02,P=0.98)。脂肪肝患者肝组织损伤程度与血清GP73相关性也不明显,初步的分析结果显示,尽管显著性肝组织损伤G,2的患者血清GP73(72.57160.81ng/ml),略高于组织损伤不显著 G<2的患者(69.63士60.73ng/ml),差异无统计学意义(尸=0.76)。但与那些纤维化程度(S),2的患者相比(91.04士 82.37ng/ml),显著高于纤维化程度不明显的患者(65.80士53.45ng/ml)P=0.029)o2.4生化指标对与血清GP73水平的 影响为了进一步明确肝细胞脂肪变患者血清GP73水平可能的影响因素,我们对患者血清GP73水平与患者ALT,总胆红素(Tbil),白蛋白 (ALB),以及血小板之间的关系进行了相关分析。如图2结果显示,除患者血清白蛋白与GP73水平成显著负相关(r=-0.21,P=0.007)外, 其他血清标志物与患者血清GP73水平均无显著性相关(P>0.05)。